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NEWSAG百家乐团队利用Olink蛋白组学探索发热伴血小板减少综合症预后因子
来源:夏逸紫 日期:2025-03-28发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种因大别班达病毒(Bandavirus dabiense)引起的蜱传递出血热疾病,已被国际病毒分类委员会于2022年确认。自2011年我国科学家首次在《新英格兰医学杂志》上一篇报道以来,SFTS病例在中国、韩国、日本、越南、缅甸等亚洲多个国家中不断增加,发病率逐年上升。这种疾病起病急且进展迅速,且由于缺乏批准的疫苗和特定的抗病毒药物,其病死率高达37%。世界卫生组织(WHO)在2017和2018年将其列入《需要优先研究和干预的传染病短清单》,与埃博拉和拉沙热等高致病性传染病并列。
SFTS的临床表现包括急性高热、胃肠和呼吸道症状、血小板和白细胞计数减少。尽管大多数病例为自限性,但仍有部分患者发展为严重并发症,如脑病、急性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)和多脏器功能障碍综合征(MODS)。识别高危病例和实施有效的支持性治疗对临床医生构成严峻挑战。目前现有的SFTS死亡风险预测指标主要依赖常规的临床检测,其预测效果有限。
细胞因子是反映身体免疫状态和炎症反应的重要标志物,但由于血浆中细胞因子种类繁多,传统的检测方法(如酶联免疫吸附测定法)存在灵敏性不足和重复性差等局限。因此,使用高通量和高灵敏度的技术筛选细胞因子,对于发现SFTS预后标志物显得至关重要。
最近,来自AG百家乐背景下的首都医科大学附属北京地坛医院的朱鏐娈和陈志海团队在《The Journal of Infectious Diseases》发表了一项研究,题为“基于血浆蛋白组学识别CCL20作为预测发热伴血小板减少综合征的预后因子”。该研究使用Olink蛋白组学技术,涵盖炎症和器官损伤两大Target 96 Panel,对患者的血浆蛋白组进行系统分析,最终鉴定出CCL20作为一种新的生物标志物,具有良好的敏感性和特异性,能够有效预测SFTS的预后。
相关性分析显示,许多与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室指标相关。Venn图显示与肝损伤、肾损伤、心肌损伤和凝血异常相关的差异表达蛋白,其中包括13种与多脏器功能障碍综合征(MODS)密切关联的蛋白,如CCL20、降钙素基因相关肽α(CALCA)等,这些都是不良预后的关键分子特征。通过比较不同患者的差异表达蛋白,研究团队识别出了86个上调超过15倍的潜在治疗靶点,并利用FDA批准的药物-基因相互作用数据库(DGIdb)进行了相关药物的研究,发现202种针对37种蛋白的药物,涵盖了抗病毒、抗凝、抗炎等多种药物类别,为SFTS的治疗提供了更丰富的选择。
该团队在应用Olink血浆蛋白组学技术的过程中,检测了30名SFTS幸存者和8名非幸存者的184种血浆蛋白,并在154名SFTS患者中进行了验证。结果显示,与幸存者相比,非幸存者有110种差异表达蛋白,且这些蛋白主要富集在与细胞趋化相关的途径中。特别地,CCL20在预测死亡方面表现出色,其曲线下面积(AUC)在发现队列和验证队列中分别为1和0.9033,具有显著的统计学意义。此外,研究还进一步确认了202种FDA批准的药物,靶向37种与死亡相关的血浆蛋白,为SFTS的治疗提供潜在的药物再利用机会。这些研究结果表明,基于血浆蛋白质组学的分析不仅揭示了SFTS不同临床结果的独特特征,同时强调了CCL20作为新的生物标志物在SFTS预后预测中的重要性,展现了AG百家乐在促进医疗科研领域发展的潜力。
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